Mavacamten

MCE 国际站：Mavacamten

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-109037

CAS：1642288-47-8

Synonyms：MYK461; SAR439152

纯度：0.9994

存储条件：粉末 -20°C 3 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Mavacamten (MYK461) 是具有口服活性的心肌肌球蛋白的调节剂，其在牛心脏和人心脏中的 IC50 值分别为 490，711 nM。

体外：Mavacamten 在牛系统中的 IC50 值为 490 nM，在人系统中的 IC50 值为 711 nM，在兔系统中的 IC50 值为 2140 nM，表明对心肌肌球蛋白的选择性为 4 倍以上[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Mavacamten 治疗使 FS 从 52±3% 降至 38±7%。Mavacamten 治疗使 FS 从 81±7% 降至 60±13%，相对降低了 25%。在所有测量中，FS 和 Mavacamten 血浆浓度呈线性相关性，Mavacamten 浓度每增加 100 ng/mL，FS 就会降低 4.9%[2]。Mavacamten 通过降低心脏肌球蛋白重链的腺苷三磷酸酶活性来降低收缩力。长期服用 Mavacamten 可抑制心室肥大、心肌细胞紊乱和心肌纤维化的发展，并减弱携带肌球蛋白重链杂合人类突变的小鼠的肥大和促纤维化基因表达[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：猫[2] 选取五只猫进行研究。成像完成后，开始以 0.3 mg/kg/hr IV 的速度静脉输注 Mavacamten (MYK-461 (n=5)) 十分钟。五分钟后进行聚焦超声心动图检查。十分钟后，将 Mavacamten 输注速度降低至 0.12 mg/kg/hr IV，抽取血样并进行超声心动图检查。如果通过目视检查发现心室功能仍然收缩过度或在正常范围内，则再采集一次血样，并将 Mavacamten 输注速度增加至 0.36 mg/kg/hr IV，持续十分钟。五分钟后进行聚焦超声心动图检查。十分钟后，将 Mavacamten 输注速度降低至 0.15 mg/kg/hr IV，抽取血样并进行超声心动图检查[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：490 nM (bovine cardiac), 711 nM (human cardiac)[1].

参考文献：

[1]. Kawas RF, et al. A small-molecule modulator of cardiac myosin acts on multiple stages of the myosin chemomechanical cycle. J Biol Chem. 2017 Oct 6;292(40):16571-16577.[2]. Stern JA, et al. A Small Molecule Inhibitor of Sarcomere Contractility Acutely Relieves Left Ventricular Outflow Tract Obstruction in Feline Hypertrophic Cardiomyopathy. PLoS One. 2016 Dec 14;11(12):e0168407.[3]. Green EM, et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science. 2016 Feb 5;351(6273):617-21.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。